ニフェジピンの本格的基礎研究は、ドイツと同時に日本で開始した。日本におけるニフェジピンの研究は、心循環系の基礎研究で世界的に知られていた、東北大学医学部薬理学教室に委ねられた。基礎研究において、ごく微量で強力な冠血管拡張作用を有することが実証されると、ただちに臨床研究が開始された。以後、日本はニフェジピン研究の指導的役割を担うことになった。

橋本虎六先生の回顧録には、「この薬を用いて人命の救われる狭心症や高血圧患者があるなら、大いに威力を発揮してくれと祈るような気持ちで臨床研究の成績を見守った」とある。（Deutshe Medizinishe Wochenschrift 22, 1979,12.10）

nitrophenyl-dimethyl-dihydropiridine-derivateの静脈内投与における冠血流量（CSF）、血圧、心拍数（HR）

麻酔犬を用いた実験で、ニフェジピン（nitrophenyl-dimethyl-dihydropyridine）を静脈内投与したところ、1μg/kgという極めて低用量で冠血流量（CSF）が著明に増加した。このニフェジピンの冠血流量増加作用は、当時の代表的な冠血管拡張薬の約100倍であり、そして全身血圧においては拡張期血圧を低下させ、その結果、脈圧の増加と平均血圧の低下が認められた。このことは心拍出量の増加も意味しているが、しかしこの状態でもニフェジピンは冠血流量を増加させ続けた。

Ca拮抗作用の基本概念を初めて提唱した、西独（当時）フライブルグ大学のフレッケンシュタイン教授は、ニフェジピンは強力なCa拮抗薬であることを明らかにした。このフレッケンシュタイン教授の研究により、ニフェジピンの治療原理が明確になった。

ニフェジピンの心筋収縮性に対する選択的作用(ネコ乳頭筋)

ネコの心筋（乳頭筋）に対して、ニフェジピンを15分間あるいは26分間作用させて細胞膜電位の変化を観察したところ、心筋収縮が抑制されたのと同時にCaイオンの細胞への流入が特異的に抑制された。しかしながら一方で、NaイオンやKイオンの流入抑制は認められなかった。その後、Caイオンを加えるか、β受容体刺激薬のイソプロテレノールを追加すると心筋の収縮力は3〜6分間で迅速に回復した。図中で高さが変化した曲線はCaイオン電流、変化しなかった曲線はNa、Kイオン電流を示す。

参考：ニフェジピンの基礎・臨床研究から提唱されたアダラートのTriple Effect

• 心筋虚血部への酸素供給を増加
• 心臓の負担を軽減し、左室駆出を改善
• 虚血心筋を保護し、組織・機能障害の進展を防止